Depakote 76

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Depakote trato gastrintestinal e a flutuao das concentraes plasmticas de valproato variam com o régimen de dosis e formulao, un eficcia hacer valproato Como anticonvulsivante em USO crnico sin afetada. Experincias empregando regímenes de dosis de uma un quatro vezes ao dia, assim Como Estudos em Modelos de epilepsias em primatas envolvendo taxas Constantes de infuso, Indicam Que un biodisponibilidade sistmica diria totales (extenso de absoro) o determinante principal de hacer controle da convulso e Que tan diferenas nas taxas de pico-valle plasmtico Entre as formulas de valproato no conseqncias tm conhecidas hacer ponto de vista clnico. No se como conhecido taxas de absoro influenciam un eficcia hacer valproato no tratamento da la manía ou no tratamento da Enxaqueca. Un co-administrao de Produtos contendo valproato com Alimentos e a substituio Entre as vrias Formas farmacuticas de divalproato de SDIO e cido valprico provavelmente no clnicos Problemas con Causam ninguna Manejo de Pacientes com epilepsia (ver Posologia e Modo de USAR). No entanto, Algumas mudanas na administrao de dosis, na adio ou descontinuidade de Medicamentos concomitantes, Devem Ser habitualmente acompanhadas de uma rigorosa Distribuio: Ligao s protenas: un Ligao hacer valproato una protenas plasmticas dependente da concentrao ea FRAO livre Aumenta de approximately 10 com concentrao de 40 mcg / ml párrafo 18,5 com concentrao de 130 mcg / ml. Un Ligao Protica hacer valproato reduzida em idosos, em patients com doenas hepticas crnicas, em patients com insuficincia renal e na Presena de outros Medicamentos (por exemplo, acetilsaliclico cido). Por outro Lado, o valproato pode deslocar algumas drogas ligadas s protenas (por exemplo: fenitona, carbamazepina, varfarina e tolbutamida) (Ver medicamentosas Interaes). Distribuio sin SNC: como concentraes de valproato no lquor aproximam-se das concentraes de valproato no ligado s protenas sin plasma (approximately 10 da concentrao total). Metabolismo: valproato metabolizado quase Totalmente pelo fgado. Em Pacientes Adultos sollozo o régimen de monoterapia, 30-50 de dosis administrada uma Aparece na urina Como conjugado glucorondeo. Beta-oxidao mitocondrial outra través metablica Importante, contribuindo tipicamente com mais de 40 da la dosis. Usualmente, Menos de 15 a 20 da dosis eliminada por outros: mecanismos oxidativos. Menos de 3 dosis de uma administrada excretada de forma inalterada pela urina. Una dosis relao Entre correo concentrao totales de valproato no lineal, un concentrao sin Aumenta proporcionalmente com una dosis, mas Aumenta numa extenso menor, devido s protenas plasmticas de Ligao Que se saturam. Un cintica hacer Medicamento no lineal ligado. Eliminao: un eliminao hacer divalproato de SDIO e de seus metablitos ocorre Principalmente na urina, em uma menor Quantidade nas Fezes e no expirado ar. Uma pequena Quantidade de Medicamento no metabolizado excretado na urina. Un mdia da depurao plasmtica correo hacerlo volumen de distribuio para o valproato total, de modo de 0,56 l / h / 1,73 m Etnia: os da Efeitos etnia sobre a cintica hacer valproato no estudados foram. Doenas hepticas: doenas hepticas diminuem una capacidade de eliminao de valproato (ver Contra-indicaes correo electrónico Precaues advertncias). Em um estudo, un depurao de valproato livre foi diminuda em em sete 50 patients com cirrose e em em quatro 16 patients com hepatite aguda, comparada com Seis indivduos Normais. Nesse estudo, una meia-Vida de valproato foi aumentada de 12 para 18 horas. Doenas hepticas ESTO tambm Associadas com o decrscimo das concentraes de albúmina e com Grandes Fræs no-ligadas de valproato (Aumento de 2 a 2,6 vezes). A das monitorizao concentraes totais pode ser enganosa, uma vez Que como concentraes libras podem Estar substancialmente elevadas nos patients com doena heptica enquanto Que como concentraes totais podem Parecer Normais. Doenas renais: uma pequena reduo (27) na depurao de valproato no ligado relatada foi em patients com renal insuficincia (depurao de creatinina de 10 ml / minuto). No entanto, tipicamente un reduz hemodilise como concentraes de valproato em torno de 20. Portanto, AJUSTES dosis de ninguna manera necessrios em patients com insuficincia renal. Un Ligao Protica Nestes patients est substancialmente reduzida assim, un monitorizao das concentraes totais pode nveis plasmticos e Efeitos clnicos: un relao Entre concentrao plasmtica e resposta Clnica no est Totalmente esclarecida. Um Fator Contribuinte un ABBOTT LABORATRIOS DO BRASIL LTDA. tratamento alternativo para a Condio Mdica subjacente deve Ser Iniciado del conforme clinicamente Indicado (ver Precaues e Advertncias). Trombocitopenia: un freqncia de Efeitos adversos (particularmente Enzimas hepticas elevadas e trombocitopenia) dosis Relacionada pode Estar. Num estudo clnico com divalproato de SDIO Como monoterapia em Pacientes epilepsia com, 34/126 patients (27) recebendo approximately 50 mg / kg / día, em mdia, apresentaram pelo Menos um valor de plaquetas 75 x 10 apróximadamente Metade desses patients tiveram o tratamento descontinuado, com retorno das contagens de plaquetas ao normal. Nos Pacientes remanescentes, como contagens de plaquetas normalizaram-se com un mesmo continuao do tratamento. Neste estudo, un probabilidade de trombocitopenia pareceu Aumentar significativamente em concentraes totais de valproato 110 mcg / ml (mulheres) ou 135 mcg / ml (homens). O benefcio teraputico Que pode acompanhar como maiores dosis Dever, portanto, ser considerado contra un Possibilidade de maior incidncia de Distrbios hacer ciclo da uria (DCU): relatada foi encefalopatía hiperamonmica, algumas vezes fatal, APS O Incio hacer tratamento com valproato em patients com distrbios do ciclo da uria, um grupo de anormalidades genticas incomuns, particularmente deficincia de ornitina-transcarbamilasa. Antes de Iniciar o tratamento com valproato, un avaliao com relao Presena de DCU deve Ser considerada nos seguintes patients: 1) aqueles com Histria de encefalopatía inexplicvel ou coma, encefalopatía Associada una Sobrecarga Protica, encefalopatía Relacionada com un Gestão ou ps-parto, retardo inexplicvel mental, ou Histria de amnia ou glutamina plasmtica elevada 2) aqueles com vmitos cclicos e letargia, episdios de irritabilidade extrema, ataxia, Baixos nveis de nitrognio de Uria sangnea, evacuao Protica 3) aqueles com Histria familiares de DCU ou Histria familiares de bitos infantis inexplicveis (particularmente meninos). 4) aqueles com outros sinais ou sintomas de la DCU. Pacientes Que desenvolverem sinais ou sintomas de encefalopatía hiperamonmica inexplicvel Durante o tratamento com valproato, Devem Ser Tratados imediatamente (incluindo un interrupo hacer tratamento com valproato) e ser avaliados com relao Presena de um distrbio hacer ciclo da uria subjacente. (Ver Precaues). Carcinognese, mutagnese e fertilidade: o cido valprico foi administrado por vía oral, a ratos Sprague Dawley e camundongos ICR (HA / ICR) em dosis de 80 e 170 mg / kg / día (approximately 10 e 50 da dosis diria mxima Humana) dois Durante Años. Ambas em como espcies foram observadas uma variedade de tumors. Os Principais Achados foram Aumento estatisticamente significante da incidncia de fibrossarcomas subcutneos em ratos Sprague-Dawley Que receberam Altas dosis de valproato POR dois anos e adenomas pulmonares benignos, Relacionados com una dosis, em camundongos machos. O SIGNIFICADO desses Achados para o homem sin conhecido en O Momento. Estudos com valproato, Usando Sistemas bacterianos in vitro (teste de AMES) sin evidenciaram potencial mutagnico, Efeitos letais señorea camundongos em, nem na Aumento de freqncia aberraes cromossmicas (SCE) em um estudo citogentico in vivo em ABBOTT LABORATRIOS DO BRASIL LTDA. ratos. Aumento na freqncia de alteraes nas cromtides rma foi em um estudo relatado de crianas epilpticas recebendo valproato, mas no observada this associao foi em Estudos conduzidos com Adultos. Houve algumas evidncias De que un freqncia de SCE pero podría Estar Associada com epilepsia. O SIGNIFICADO biolgico desse Aumento sin conhecido. Estudos de toxicidade Crnica em ratos Jovens e Adultos E em ces demonstraram reduo da espermatognese e atrofia testicular com dosis orais de 400 mg / kg / día ou mais em ratos (approximately Equivalente ou maior hacer Que una dosis diria mxima em Humanos na la base de mg / m), e 150 mg / kg / dia ces ou mais em (approximately 1,4 vezes maior do Que diria una dosis mxima em Humanos na la base de mg / m). Estudos de fertilidade de segmento em ratos mostraram Que dosis de orais a 350 mg / kg / día (dosis mxima diria approximately igual em Humanos na la base de mg / m) Durante 60 dias sin afetaram un fertilidade. O Efeito hacer valproato no desenvolvimento testicular e na ProDuo espermtica de fertilidade em Humanos sin conhecido. Uso Durante una gravidez e lactao: h dados Que sugerem uma incidncia aumentada de malformaes congnitas Associadas com o hacer USO Durante cido valprico una gravidez, quando comparada com algumas outras drogas antiepilepticas. Conseqentemente, o cido valprico deve Ser considerado para mulheres com potencial para engravidar somente depois Que os riscos forem discutidos extensamente com un Paciente e Pesados ​​de Encontro AOS benefcios potenciais do tratamento. H mltiplos RELATOS na literatura Clnica Que Indicam que o la USO de Medicamentos anticonvulsivantes em geral, Durante una gravidez, Resultados de la Búsqueda em um Aumento da incidncia de defeitos congnitos ningún feto. Portanto, os anticonvulsivantes s Devem Ser ADMINISTRADOS un mulheres com potencial para engravidar se demonstrarem claramente serem essenciais no tratamento de suas crisis convulsivas. Os dados descritos abaixo foram obtidos quase Que Exclusivamente de Mulheres Que receberam valproato párr TRATAR una epilepsia. Publicados relatos e no Publicados indicaram que o cido valprico pode Produzir Efeitos teratognicos, tais Como defeitos sin neuronal del canal (exemplo, espinha bfida) nn fetos de mulheres recebendo o Medicamento Durante una gravidez. A incidncia de defeitos hay ningún canal neural feto pode ser aumentada em gestantes Que receberem valproato Durante O primeiro trimestre da gravidez. Centros de controle de doenas (CDC) de dos estados unidos estimaram em approximately 1 a 2 o Risco de crianas nascidas de mulheres expostas ao cido valprico apresentarem espinha bfida. Outras anormalidades congnitas (defeitos crnio-faciais, malformaes Cardiovasculares e anormalidades envolvendo vrios Sistemas corporais), compatveis ou incompatveis com a vida, relatadas foram. Sin existem dados suficientes para determinar S. incidncia una destas anormalidades congnitas. A maior incidncia de anomalias congnitas em mulheres com distrbios convulsivos, Tratadas com Medicamentos antiepilpticos, sin estabelece uma relao causa-Efeito, pois existem Problemas metodolgicos intrnsecos na obteno adequada de datos de teratogenicidade hacer Medicamento em Humanos fatores genticos ou Condies prprias da Ser epilepsia podem Importantes mais na contribuio de anomalias ABBOTT LABORATRIOS DO BRASIL LTDA. distrbios convulsivos sin iro Implicar em perigo Maior para una gestante e o feto. Se Este Medicamento para Durante utilizado una gravidez, ou se una Paciente engravidar Durante un administrao hacer Medicamento, un Paciente dever Ser avaliada em relao ao risco potencial para o feto. Testículos párr defeitos DETECTAR hacen neuronal del canal e outros Usando procedimentos atualmente aceitos devero Ser considerados Como parte da rotina pr-Natal em em mulheres idade frtil recebendo valproato. Uso na amamentao: o valproato excretado sin leite materno. Como concentraes sin leite materno foram relatadas Como sendo de 1 a 10 das concentraes sricas. No se sabe qual Efeito isto teria Sobre um lactente beb. Deve-se em levar considerao un interrupo da amamentao Quando o divalproato de SDIO para el administrado un lactante mulher uma. Crianas e adolescentes: experincia indicou Que crianas com idade inferiores a dois anos del tm um Aumento de Risco considervel de Desenvolvimento de hepatotoxicidade fatal e esse risco Diminui progressivamente em mais patients Velhos (ver Precaues e Advertncias - Hepatotoxicidade). Neste Grupo de Pacientes, o divalproato de SDIO dever Ser USADO Como agente nico, com extrema cautela, devendo-se Avaliar Cuidadosamente os riscos e benefcios hacen tratamento. Crianas Jovens, especialmente Aquelas Que estejam recebendo Medicamentos indutores de Enzimas, iro requerer dosis de manuteno maiores para alcanar como concentraes de cido valprico no ligado total E desejados. Un variabilidade das Fræs livres Limita un utilidade Clnica de monitorizao das concentraes totais plasmticas de valprico cido. Un interpretao das concentraes de cido valprico em crianas levar dever em considerao os fatores Que afetam o metabolismo heptico e Ligao s protenas. Un segurana e a eficcia hacer divalproato de SDIO para o tratamento de la manía aguda no foram estudadas em indivduos abaixo de 18 anos Presentación de idade, bem Como tambm sin foram avaliadas para una profilaxia da Enxaqueca em indivduos abaixo de 16 años de idade. Un Toxicologia bsica e como manifestaes patolgicas hacer valproato de SDIO em ratos sin perodo neonatal (quatro dias de vida) e juvenil (14 dias de vida) de manera quelas semelhantes observadas em ratos Adultos Jovens. Entretanto, foram observados Achados Adicionais, incluindo alteraes renais em ratos Juvenis e alteraes renais e displasia retiniana em ratos RECM-nascidos. Esses Achados ocorreram com una dosis de 240 mg / kg / día, dosis uma approximately dosis Equivalente diria mxima Recomendada em Humanos na Base de Eles no foram encontrados com una dosis de 90 mg / kg, ou 40 da diria dosis mxima Humana na la base de mg / m Pacientes idosos: nenhum Paciente acima de 65 anos Presentación de idade foi admitido nos estudos duplo-Cegos prospectivos de la manía Associada com transtorno bipolar. Em um estudo de Reviso de Caso de 583 patients, 72 patients (12) apresentavam IDADE superiores a 65 Años. Uma alta porcentagem de Pacientes acima de 65 anos Presentación de idade relatou ferimentos acidentais, infeco, dor, e sonolncia temblor. Un descontinuao de valproato foi ocasionalmente Associada com os dois ltimos eventos. No est claro sí eses eventos Indicam riscos Adicionais Où se resultam de doenas pr-existentes e USO de Medicamentos concomitantes por estes patients. Um estudo de Pacientes ABBOTT LABORATRIOS DO BRASIL LTDA. meropenem foi co-administrado. Rifampicina: um estudo de co-administrao de dosis nica de valproato (7 mg / kg), 36 Horas APS USO dirio de rifampicina (600 mg) por el cinco Noites consecutivas, revelou Aumento de 40 na depurao de valproato oral. Neste Caso, una dosis de valproato deve Ser Ajustada, quando necessrio. Medicamentos para os quais sin Nenhuma detectada foi interao ou com interao sem Anticido importncia Clnica: um estudo envolvendo un co-administrao de 500 mg de valproato com anticidos comumente Usados ​​(ex: Hidrxidos de magnsio e alumnio em dosis de 160 mEq) sin Efeito revelou na extenso da absoro hacer valproato. Clorpromazina: um estudo de administrao de 100 a 300 mg / día de clorpromazina un patients esquizofrnicos Que j estavam recebendo valproato (200 mg, duas vezes ao dia) revelou um Aumento de 15 DOS nveis plasmticos hacen valproato. Haloperidol: um estudo com un administrao de 6 a 10 mg / día de haloperidol una patients esquizofrnicos j recebendo valproato (200 mg, duas vezes ao dia) sin revelou alteraes significativas nos nveis plasmticos mais Bajos (concentrao de vale) de valproato. Cimetidina e Ranitidina: no alteram un depurao hacer valproato. B. Efeitos hacer valproato em outros Medicamentos O valproato um fraco inibidor de algumas Enzimas hacer citocromo P450 Sistema, epoxidrase, e glucuroniltransferase. Una Lista seguinte fornece informaes un respeito da influncia hacer valproato sobre a farmacocintica ou mais farmacodinmica de Medicamentos comumente prescritos. Medicamentos com Importante potencial de interao Amitriptilina / nortriptilina: un administrao de uma dosis nica por vía oral de 50 mg de amitriptilina a 15 voluntrios sadios (10 homens e 5 mulheres) Que receberam valproato (duas 500 mg vezes ao dia), resultou numa diminuio de 21 na depurao plasmtica da amitriptilina e de 34 na depurao nortriptilina total del da. H relatos raros de la USO concomitante hacer valproato e da amitriptilina Que resultaram em Aumento hacer nvel amitriptilina da. O USO concomitante de valproato e amitriptilina raramente foi associado com toxicidade. Un monitorizao dos nveis de amitriptilina deve Ser considerada párrafo patients recebendo valproato concomitantemente com amitriptilina. Deve-se considerar un diminuio da dosis de amitriptilina / nortriptilina na Presena de valproato. Carbamazepina (CBZ) / carbamazepina-10,11-epxido (CBZ-E): nveis SRICOS de CBZ diminuem 17 enquanto Que de CBZ-E aumentam em torno de 45 na co administrao de valproato e CBZ em Pacientes epilpticos. El clonazepam: o concomitante de la USO cido valprico e de clonazepam pode induzir Estado de ausncia em patients com Histria desse tipo de crisis convulsivas. Diazepam: o valproato desloca o diazepam de seus locais de Ligao albúmina plasmtica e inibe seu metabolismo. Un co-administrao de valproato (Diariamente 1500mg) aumentou un FRAO livre de diazepam (10 mg) em em 90 voluntrios sadios (N6). Un depurao plasmtica e o volumen de distribuio hacer diazepam livre foram reduzidos em 25 e 20, respectivamente, na Presena de valproato. A LABORATRIOS ABBOTT DO BRASIL LTDA. Vrios relatos mencionaram demncia e pseudoatrofia reversvel em associao com o tratamento com valproato. Dermatolgicas: perda temporria de cabelos, erupes cutneas, fotossensibilidade, prurido generalizado, eritema multiforme, e sndrome de Stevens-Johnson. Casos raros de necrlise epidrmica txica foram relatados, incluindo um Caso fatal num lactente de Seis meses de idade recebendo valproato e outros vrios Medicamentos concomitantes. Um Caso Adicional de necrlise epidrmica txica Resultante em bito foi relatado num Paciente com 35 años de idade com ayudas, recebendo vrios Medicamentos concomitantes e com histrico de mltiplas reaes cutneas un Medicamento. Reaes cutneas srias foram relatadas com o la USO concomitante de lamotrigina e valproato (ver Precaues Interaes medicamentosas). Psiquitricas: observaram-se Casos de instabilidade emocional, depresso, psicose, agressividade e hostilidade, hiperatividade, deteriorao hacer Hematolgicas: trombocitopenia e inibio da fase secundria da agregao plaquetria (ver Precaues e Advertncias), Que podem Ser evidenciadas por alterao hacer tempo de sangramento , petquias, hematomas, hemorragia e epistaxe abundante. Relativa Linfocitose, macrocitose, anemia incluindo macroctica com ou sem deficincia de folato, pancitopenia, anemia aplsica, hipofibrinogenemia e porfiria aguda intermitente foram observadas, assim Como leucopenia, eosinofilia e depresso de medula SSEA. Hepticas: por lo freqentes pequenas elevaes de transaminasas (ALT) AST correo electrónico de DHL, Que parecem Estar relacionadas s dosis. Ocasionalmente, OS RESULTADOS DE exames de laboratrio incluem tambm aumentos de bilirrubina srica e outras alteraes de provas de Funo heptica. Tais Resultados podem refletir hepatotoxicidade potencialmente graves (ver Precaues e Endcrinas:. Menstruao irregular, amenorria secundria, Aumento das mamas, galactorria e tumefao da glndula Partida, testículos anormais da Funo da tireide (ver Precaues e Advertncias) Existem raros relatos espontneos de doena hacer ovrio policstico Un relao causa e Efeito sin Pancreticas foi:. foi patients em relatada pancréatite Aguda recebendo valproato, incluindo raros Casos fatais (ver precaues e advertncias) Metablicas:.. hiperamonemia (ver precaues e advertncias), hiponatremia e secreo de HAD alterada Existem raros relatos de sndrome de Fanconi ocorrendo Principalmente em crianas Diminuio das concentraes de carnitina tambm foi observada, embora un relevncia Clnica deste achado seja desconhecida hiperglicinemia (elevada concentrao plasmtica de glicina) foi Associada un evoluo fatal em um Paciente com hiperglicinemia no Urogenitais..: enurese, infeco hacer trato urinrio. mesmas orientaes párrafo monoterapia. Se a dosis diria un exceed 250 mg, ela dever fracionada ser. Uma vez que o valproato pode Interagir del tanto com Medicamentos antiepilpticos Como com outros Medicamentos (ver medicamentosas Interaes), recomenda-se una determinao peridica da concentrao plasmtica dos Medicamentos concomitantes, Durante una fase inicial do tratamento. Las crisis de ausncia simples e complexa: una dosis inicial de divalproato de SDIO Recomendada de 15 mg / kg / día, devendo Ser aumentada de 5 a 10 mg / kg / dia Intervalos em de 1 semana en O controle das convulsiona ou en Efeitos os Que colaterais impeam Aumento Adicional dosis da. Una dosis mxima Recomendada de 60 mg / kg / dia. Se una dosis diria un exceed 250 mg, ela dever fracionada ser. No hay libertad de información estabelecida uma boa correlao diria dosis entre, concentrao srica e Efeito teraputico no entanto, concentraes sricas teraputicas para a maioria dos patients com epilepsia tm variado Entre 50 a 100 mcg / ml. Alguns Pacientes Ser podem Controlados com concentraes maiores ou Menores (ver Farmacología Uma Vez Que un dosagem hacer divalproato de SDIO titulada de forma ascendente, como concentraes sangneas de fenobarbital e / ou fenitona podem Ser afetadas (ver Interaes medicamentosas). Os anticonvulsivantes ningún Ser Devem descontinuados abruptamente nos patients para os quais Estes frmacos por lo ADMINISTRADOS para Prevenir convulsiona tipo grande mal, pois h Grande Possibilidade de precipitar um estado epilptico, com subseqente hipxia e Risco de converso de cido valprico párrafo divalproato de SDIO: em patients recebendo previamente cido valprico ( DEPAKENE Las dosis de divalproato de SDIO acima hacer Recomendado podem resultar v em sonolncia, Bloqueio cardaco e coma profundo. Fatalidades foram relatadas. No entanto os patients se recuperaram a partir de nveis plasmticos de divalproato de SDIO a Altos quanto 2120 mcg / ml. em situaes de muito dosis elevadas, un FRAO hacer Medicamento no ligado una protena alta e hemodilise ou mais hemodilise hemoperfuso podem resultar v em uma significante remoo hacer Medicamento. O benefcio da lavagem gstrica ou emese varia del conforme o tempo de ingesto. Medidas de suporte Geral Devem Ser Aplicadas, com particular, Ateno para a hacer manuteno urinrio fluxo. O USO de naloxona pode ser til para Reverter os Efeitos depressores de elevadas dosis de divalproato de SDIO sobre o SNC. Entretanto, Como un naloxona pode teoricamente Reverter os Efeitos antiepilpticos hacer divalproato de SDIO, deve Ser USADA com precauo em Pacientes epilpticos.